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抗组胺药,你用对了吗?
文章来源:合理用药百科       添加时间:2018/7/10 20:02:50

        抗组胺药针对组胺介导的过敏性疾病有明确疗效,但是,抗组胺药物依然有诸多不良反应,吃一颗一天就过去了,睡了还想睡。因此,正确合理地掌握抗组胺药物的使用,还是非常有必要的。

        01

        组胺的来源及代谢

        组胺的来源

        前体:组氨酸(鱼虾海鲜中组氨酸含量丰富) 以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板;胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺。

        组胺的代谢

        最主要的代谢场所是皮肤,主要途径:组胺(组胺甲基转移酶)——甲基组胺(单胺氧化酶)——甲基咪唑已酸;第二条途径:组胺(二氨基氧化酶)—— 咪唑丙酸——核氧咪唑已酸(排出体外)

        02

        组胺受体分类及功能

        H1 受体

        (1)(支气管、胃肠、子宫等)平滑肌收缩: 支哮,腹痛 ;

        (2)皮肤血管扩张:红斑、风团、水肿;

        (3)致痛物质:作用于痛觉感受器(一种游离的神经末梢): 瘙痒 ;

        (4)心房、房室节: 收缩增强,传导减慢。

        H2 受体

        (1)血管扩张: 血压下降、休克(组胺大量入血);

        (2)胃壁细胞: 胃酸分泌增加 ;

        (3)心室、窦房结: 心率加快、心肌收缩力增加 。

        H3 受体

        (1)负反馈性调节中枢与外周神经元细胞组胺合成及释放 ;

        (2)减少肥大细胞组胺释放 ;

        (3)减少气道无髓 C 神经纤维速激肽的释放 ;

        (4)抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋 。

        H4 受体

        不同于 HI1、H2、H3 受体,存在于外周血淋巴细胞及 HL-60 细胞系,功能不明 。

        未定类

        未分类的组胺受体(H5) 存在于细胞内。

        03

        组胺的中枢作用

        脑内组胺受体主要包括 H1、H2 及反馈性抑制组胺合成和释放的自身受体 H3。脑内组胺在许多中枢活动中起着重要的调节作用如:神经内分泌调节、饮水摄食调节、体温调节、学习记忆、觉醒-睡眠、运动及攻击行为等。

        1.组胺可以改善认知能力:H-R 阻滞剂的中枢抑制作用。其原因可能是组胺增强了海马(与记忆有关)的兴奋性突触传递,从而改善了阿尔茨海默病引起的认知功能的下降。我们的实验还发现,组胺、组氨酸及胆碱酯酶抑制剂 tacrine 可以改善基底核毁损引起的大鼠记忆障碍,所以组胺也可能通过增强基底核的胆碱能神经的活性,使海马内胆碱含量增加而改善认知能力。

        2. 脑内组胺具有抗癫痫作用:长期服用组胺 H1 受体拮抗剂吡拉明和酮替芬易引起儿童热惊厥和癫痫病人癫痫发作频率增加;扑尔敏(氯苯那敏)的中枢兴奋倾向。脑内组胺的抗癫痫作用主要与组胺 H1 受体和组胺 H3 受体有关,而与组胺 H2 受体关系不大。

        3. 组胺可以延缓晚期神经元的死亡:这种作用可能是通过 H1,H2 受体介导的,其内在机制仍然不明确,有待于进一步研究。

        04

        组胺的合理用药

        (一)用药要根据病情

        变态反应紧急阶段有生命威胁时,此时组织胺已大量释放,应首先用生理性拮抗剂,如肾上腺素。

        变态反应即将发生时,即在组胺释放之前给予拮抗药较组胺释放中或释放后给予更有效。

        一般变态反应:可选用第 1 代传统抗组胺药,如扑尔敏、赛庚啶、异丙嗪等。 重度变态反应:可选用高效、速效的第 2 代抗组胺药, 如息斯敏、特非那丁(敏迪)、西替利嗪、开瑞坦、阿伐斯丁(新敏乐)等。 慢性变态反应:可选用高效、长效的抗组胺药,如阿司咪唑(息斯敏)、曲尼司特、酮替芬、多虑平等。

        (二)单独使用 / 联合用药

        1.单独应用:主要用于治疗荨麻疹,特别是急性荨麻疹,往往一种抗组胺药即可有效控制病情。原则是用最简单的药物控制疾病,能单用就单用。人工荨麻疹多用酮替芬,寒冷性荨麻疹多用赛庚啶,压力性荨麻疹多选择羟嗪,但应注意个体差异。

        2.联合应用:有几种联合形式

        (1)2 种以上抗组胺药的联合, 最常用的是第 1 代抗组胺药与第 2 代抗组胺药联合,如扑尔敏与氯雷他定的联合,一般为早晨服用第 2 代抗组胺药,患者在白天可继续工作和学习,晚上服用第 1 代抗组胺药, 使患者在夜间能有比较良好的睡眠;

        (2)抗 H1 受体药物与抗 H2 受体药物联合,对个别慢性荨麻疹,可用这种组合, 如西替利嗪加雷尼替丁,往往比单用抗 H1 受体药物效果更好;

        (3)抗组胺药与其他抗过敏药物的联合,这种联合方法应用最多,如抗组胺药加维生素 C、抗组胺药加葡萄糖酸钙、抗组胺药加糖皮质激素等,用于荨麻疹、湿疹、神经性皮炎、皮肤瘙痒症、药疹等多种皮肤变态反应性疾病。

        05

        注意事项

        1. 禁用:昏迷,已服下大量中枢神经系抑制剂者,癫痫或肝功能不全患者慎用或禁用;

        2. 注意职业禁忌。驾驶,高空作业或其他需要高度集中注意力的工作人员慎用;

        3. 勿与酒精或者其他镇静药同用;通过肝药酶代谢的勿与咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、西咪替丁同用;

        4. 异丙嗪、赛庚啶、苯海拉明具有抗胆碱作用,避免与多虑平同用;慎用于青光眼,前列腺肥大的患者;

        5. 可产生耐药,长期使用最好将不同种抗组胺药加以配伍;同时使用两种或几种抗组胺药可增强治疗效果, 所选的几种药物应属于不同类别:白天宜使用无镇静作用的药物,晚饭后或睡觉前应用具有镇静安眠作用的药物。需要长时间用药者,应在见效后逐渐减量维持,或症状完全控制后再服一段时间,可减少疾病复发。

        6. 如常规用量无效或效果不明显时,只要无严重不良反应,也可用较大剂量(阿司咪唑、特非那丁不应超量使用)。但小儿和老人应注意用量。亦可选用其它类抗组胺药中的某个药物,而不应选用同一类中的药物。

        7. 哌嗪类可致畸;

        8. 在皮肤过敏试验前 1~2 天内避免使用,否则影响结果;

        9. 一般不外用(外用易致敏)。对某种抗组胺药过敏者,很可能也对该类中的他种药物发生过敏。

        10. 抗组胺药与皮质类固醇同时使用时, 可减低后者的治疗效果。

        11. 用抗组胺药时,勿同时应用可引起组胺非免疫性释放的药物,如奎宁、维生素 B1 等。同时,勿食用可引起组胺释放的饮料及食物,如乙醇、水生贝壳类动物及含蛋白水解酶的食物。



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