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狼疮性脱发 : 试试羟氯喹
文章来源:微信公众号 - dxydermtoday    添加人:芜湖市第一人民医院药学部    添加时间:2018/4/25
狼疮性脱发通常很难治疗,部分患者对外用药物、皮损内注射糖皮质激素及口服氨苯砜等治疗抵抗,后期可能出现瘢痕及萎缩,因为早期的有效干预显得尤为重要。来自日本的 Igari 博士近期在 J Dermatol 刊文,报道了一例狼疮性脱发患者接受羟氯喹治疗的效果。 病例介绍 患者为 40 岁女性,因脱发 1 年余就诊。既往有特应性皮炎病史多年,干燥综合征病史 2 年。查体可见头皮多发脱发斑及轻度凹陷性改变(图 1a、b)。 图 1 a. 头皮片状脱发;b. 局部放大图像;c. 头皮组织病理学检查(HE 染色) 实验室检查示抗核抗体阳性(1:160)、抗着丝点抗体阳性(149)、抗 SSA 抗体阳性(29 U/mL),抗 DNA 抗体、抗 Sm 抗体、抗 SSB 抗体及血清补体均在正常范围内。IgE 为 482 IU/mL,未见蛋白尿。 头皮组织病理学检查示表皮局灶性角化不全伴轻度棘层肥厚,基底细胞液化变性,脂肪细胞变性,真皮和皮下组织纤维化、灶性单核细胞浸润(图 1c)。免疫组化示真皮和皮下组织的毛囊周围及血管周围出现 CD4 和 CD8 阳性 T 细胞灶性浸润,以 CD4 占优。直接免疫荧光示 IgG 在表皮基底膜上呈线性沉积。据此诊断头皮深在型红斑狼疮。 此外,患者双前臂有浸润性角化性红斑(图 2a),病理可见基底层轻度液化变性,真皮内灶性淋巴细胞浸润(图 2b),诊断前臂盘状红斑狼疮。 图 2 a. 前臂角化性红斑;b. 前臂组织病理学检查(HE 染色) 治疗上予羟氯喹 400 mg/d 口服。患者因自觉前臂皮损加重而自行停药。随后行药物诱发淋巴细胞刺激试验,结果显示指数正常。获得知情同意后,重新予小剂量羟氯喹(200 mg)治疗 3 月。治疗后显示羟氯喹对前臂及头皮损害疗效显著,且治疗后头发再生(图 3)。 图 3 治疗后头发再生 病例学习 此病例证实小剂量(200 mg/d)羟氯喹可有效治疗盘状红斑狼疮、深在型红斑狼疮及狼疮性脱发。3 月内头发再生,这提示在瘢痕性脱发出现之前口服羟氯喹可有效避免永久性脱发。CD8 阳性细胞毒性 T 细胞表达皮肤淋巴细胞相关抗原和 CCR4,这会破坏表皮和附属器结构,引起盘状红斑狼疮后续的瘢痕形成。已知 Ⅰ 型干扰素(IFN)可驱动细胞毒性细胞的炎症反应,且 IFN-α 可诱导细胞毒性 T 细胞表达皮肤淋巴细胞相关抗原,帮助这些细胞归巢至皮肤。 活检标本可见 MxA(Ⅰ 型干扰素的标记)高表达,提示 Ⅰ 型干扰素参与疾病发生。因此,羟氯喹可能通过抑制干扰素来抑制 LEP 中的细胞毒性 T 细胞活性并恢复脱发。 另外,此患者有轻度特应性皮炎,口服羟氯喹后病情有一定程度加重。临床罕见系统性红斑狼疮 / 干燥综合征和特应性皮炎相关,因为它们分别是 1 和 2 型辅助性 T 细胞占优势的疾病(处于对立状态)。 羟氯喹加重特应性皮炎的机制可能包括对 Toll 样受体的抑制及对 IFN-γ 等 Ⅰ 型细胞因子生成的抑制。尽管如此,特应性皮炎加重本身还可能只是疾病的自然病程。不论如何,未来有待进一步研究证实羟氯喹是否会加重特应性皮炎及相关疾病。



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