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转移前列腺癌多西他赛化疗不良反应
文章来源:中华泌尿外科杂志    添加人:安庆市立医院药剂科    添加时间:2017/12/19

由于各种化疗药物存在不同的不良反应,共识中以多西他赛为例介绍其不良反应(表1)及处理,其他药物的不良反应处理需要参考详细的药品说明书。


表1多西他赛用于治疗去势抵抗性前列腺癌的不良反应发生率


(一)血液系统不良反应


1.中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia,FN)


(1)诊断标准:

①中性粒细胞减少症:成人外周血中性粒细胞绝对值(ANC)持续低于2.0×109个/L。②FN:外周血中性粒细胞绝对值(ANC)<0.5×109个/L或<1.0×109个/L且在未来48 h会下降至≤0.5×109个/L;单次口腔温度≥38.3℃,或≥38℃超过1 h。


(2)特点:

①多西他赛用药后ANC降至最低点的中位时间为7 d,此间隔在多次治疗的患者中可缩短。②中性粒细胞减少症和FN呈剂量依赖性,可逆转不蓄积。③FN患者易发生危及生命的感染,需高度重视。


(3)监测:

①对所有多西他赛治疗的患者应密切监测血常规。化疗前应常规行血常规检查,只有当ANC≥1.5×109个/L时才能接受多西他赛治疗。用药后1周内复查血常规,之后每3~5天复查,以便早期发现中性粒细胞减少症特别是FN。②对发生过中性粒细胞减少症或FN的患者,需定期检查血常规(1次/周,必要时每3~5天1次),若有不适或指标异常,应及时到医院就诊。


(4)预防性使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF):

①首次化疗进行时,医师应根据患者的风险因素评估是否需要化疗后预防性使用G-CSF。患者风险因素包括:老年人,尤其是年龄>65岁者;之前进行过化疗或放疗;已有中性粒细胞减少症或骨髓肿瘤;感染、伤口或近期手术;肝肾功能不佳;HIV感染等。②如首次化疗后出现FN或剂量限制性中性粒细胞减少症持续1周以上,在以后的化疗周期中推荐预防性应用G-CSF,5 μg/(kg·d),用药时间≥5 d,但<14 d。


(5)处理

①中性粒细胞减少症:分级标准见表2。3~4级中性粒细胞减少症必须使用G-CSF。用药时间≥5 d,<14 d。


表2中性粒细胞减少症分级标准(×109个/L)


②重度中性粒细胞减少症(ANC<0.5×109个/L,并持续≥7 d):下一个疗程多西他赛的剂量应由75 mg/m2减至60 mg/m2,如患者在60 mg/m2剂量时仍出现重度中性粒细胞减少症,应停止治疗。


③FN的处理:住院治疗。出现FN均应使用抗生素治疗,必要时请相关科室会诊协同治疗。给予G-CSF,5 μg/(kg·d),当ANC≥5.0×109个/L时,应停药观察。多西他赛剂量应由75 mg/m2减至60 mg/m2;如在60 mg/m2剂量时仍出现FN及重度中性粒细胞减少症,应停止治疗。


④当ANC恢复至≥1.5×109个/L时方可进行下一疗程的治疗,并按照上个周期中出现的最严重的不良事件进行多西他赛剂量调整。


(二)非血液系统不良反应[16]


1.过敏反应


(1)临床表现:

①轻度到中度过敏反应,在输液时,时刻监测患者是否有下列迹象:头晕目眩或感觉异常,不舒服或恶心;皮疹,特别是荨麻疹性皮疹;面部潮红;腰痛或腹部绞痛;支气管痉挛,呼吸困难,口腔或咽喉部肿胀、紧绷;呕吐、腹痛、大小便失禁;面色苍白,低血压,低血氧;喉咙和舌头肿胀,声音嘶哑。②重度过敏反应,当满足以下3个标准时则可能是重度过敏反应:症状突然发作并快速进展;危及生命的呼吸和/或循环问题;皮肤和/或黏膜变化(潮红、荨麻疹、血管性水肿)。


(2)特点:

①多发生在多西他赛开始输注的最初几分钟内,特别是在第1次和第2次输注时;②多为轻度至中度,停药及适当治疗后多可缓解。


(3)监测:

第1次和第2次输注过程中,应当在最初的至少10 min内对患者的一般情况、血压、心率等进行监测,给药最初的3~5 min应减慢滴速。准备复苏用设施设备及药物,如:抗组胺药、皮质激素、肾上腺素等。


(4)预防:

①化疗前,应询问有无药物过敏史;②预防用药:除有禁忌证外,患者在接受多西他赛治疗前12 h、3 h、1 h口服地塞米松7.5~9.0 mg;③即使接受过预防用药的患者,也可能会发生重度过敏反应,如全身皮疹/红斑,重度低血压,支气管痉挛或罕见的致命的过敏性反应,因此仍需密切观察。


(5)处理:

①出现轻度到中度过敏反应时(包括皮疹、腰痛),应停止输液并保持静脉通路通畅;给予氯苯那敏10~20 mg肌肉注射(或缓慢静脉注射);给予氢化可的松100~200 mg肌肉注射(或缓慢静脉注射);开始对患者生命体征进行定时观察,包括血压、脉搏、体温、呼吸,并监测氧饱和度。②出现重度过敏反应时应立即停止输液,保持静脉通路通畅;立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素;根据病情给予升压药物,如:多巴胺、间羟胺等。纠正酸中毒和应用抗组胺类药物;建议当天请肿瘤内科专家会诊。


2.体液潴留


(1)临床表现:

多表现为外周性水肿,通常开始于下肢并可能发展至全身,伴体重增加≥3 kg。偶发胸腔积液、腹水、心包积液及体重增加。


(2)特点:

发生率及程度是可蓄积的,常见于化疗3~5个周期后(此时多西他赛的累积剂量为395~505 mg/m2)。停药后多可缓解。


(3)监测:

多西他赛化疗期间应监测体重变化。关注手指、脚踝、腹中部区域是否有液体潴留的症状。患者可能发生重度体液潴留,需密切注意如胸腔积液、心包积液及腹水的发生。


(4)处理:

为减少体液潴留的发生和严重性,除有禁忌证外,所有患者在接受多西他赛治疗前12 h、3 h、1 h口服地塞米松7.5~9.0 mg预处理。酌情使用利尿剂治疗,补充电解质,根据患者临床耐受性、肿瘤缓解情况决定是否继续行多西他赛化疗。


(三)其他不良反应


1.神经毒性


(1)临床表现:

呈剂量累积性,文献报道累积剂量>250 mg/m2时开始出现。

(2)处理:

对症处理。出现重度外周神经症状时,多西他赛剂量应由75 mg/m2减至60 mg/m2。


2.皮肤毒性


(1)临床表现:

皮疹,常见于手、足,也可在手臂、面部和胸部。同时注意区分过敏反应的皮肤表现和皮肤毒性的皮肤表现。


(2)处理:

对症处理。出现重度皮肤反应时,多西他赛剂量应由75 mg/m2减至60 mg/m2。


3.肝功能损害:

对于肝功能有损害的患者,建议每次用药前均应检测肝功能。当患者血清胆红素(SB)超过正常值上限和/或丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)超过正常值上限3.5倍,并伴有碱性磷酸酶(ALP)超过正常值上限6.0倍,除非有严格的使用指征,否则不应使用化疗,也无减量使用建议。


4.疲劳


(1)临床表现:

身体虚弱,异常疲乏。缺乏激情、情绪低落、注意力不集中。疲劳呈剂量累积性,可影响患者的生活质量。癌症治疗相关的疲劳不是疾病加重的表现。


(2)预防:

对症治疗可能与疲劳相关的因素,如:疼痛、贫血、营养不良、睡眠障碍、功能状态低下及并发症等。患者应保持一定运动水平,避免长时间(超过12 h)卧床。


(3)处理:

按摩疗法等物理治疗可缓解疲劳感。均衡膳食,保持良好的营养状态。提高休息和睡眠质量。心理干预,如关注患者的心理需要以及社会需要。



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