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头孢吡肟诱导的神经毒性知多少
文章来源:医纬达    添加人:安庆市立医院药剂科    添加时间:2017/12/8

    2017年11月,发表于《Crit Care》上的一篇文章,旨在描述头孢吡肟神经毒性的临床病程和对干预应答的一项系统评价。

背景:头孢吡肟是一种广泛使用的抗生素,因其可以穿过血脑屏障和表现出浓度依赖性γ-氨基丁酸(GABA)拮抗作用而具有神经毒性。神经毒性症状包括抑郁的意识、脑病、失语、肌阵挛、癫痫、昏迷。数据表明,高达15%的接受头孢吡肟治疗的ICU患者会出现这些不良反应。风险因素包括肾功能不全、剂量过高、既往脑损伤、头孢吡肟血药浓度高。研究者旨在描述头孢吡肟神经毒性的临床病程和对干预的应答。

方法:使用CINAHL和MEDLINE数据库,图书管理员辅助搜索检索出1980年1月~2016年2月描述头孢吡肟相关神经毒性的文章。检索关键词包括头孢吡肟、神经毒性、脑病、癫痫、谵妄、昏迷、非惊厥性癫痫持续状态、肌阵挛、困惑、失语、兴奋、死亡。两名研究者独立评估纳入的文章,使用PRISMA-P报道系统评价和Meta分析的数据。

结果:检索123篇文献中最终纳入了37篇(共135个患者)。患者平均69岁,普遍具有肾功能不全(80%),需要重症监护(81%的患者报告了地点)。所有患者都表现出精神状态的改变,其中意识降低47%,肌阵挛42%,困惑42%为最常见的症状。98名患者(队列的73%)的脑电图都异常,包括非惊厥性癫痫持续状态(25%)、肌阵挛持续状态(7%)、三相波(40%)、局灶性尖波(39%)。根据FDA批准的剂量指南,48%的患者过量,但是,26%尽管剂量合理,但仍出现了神经毒性。头孢吡肟的平均血清和脑脊液(CSF)浓度分别为45mg/L(21人)和13mg/L(4人)。89%的患者症状改善,87%存活到出院。从开始给药到症状发作的平均时间为4天,干预后发生缓解的时间为2天,干预包括停头孢吡肟、抗癫痫给药治疗或血液透析。

结论:ICU患者普遍存在神经方面的症状且具有广泛的差异,因此很难确定重症患者具有头孢吡肟诱导的神经毒性。尽管头孢吡肟剂量合理,但仍可发生该不良反应,常随着药物中断而缓解,但是需要额外的干预措施,如抗癫痫药或透析。

Crit Care. 2017 Nov 14;21(1):276.



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