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药物诱发肝损伤:2015年文献回顾亮点
文章来源:医纬达    添加人:安庆市立医院药剂科    添加时间:2016/12/25

    2016年5月,发表在《Drug Saf》的一篇文章对2015年发表的药物诱发肝损伤相关文献进行亮点回顾。

    2015年发表的众多文献增加了药物诱发肝损伤(DILI)方面的知识基础。美国药物诱发肝损伤网络(DILIN)在其最近更新的注册中的新发现包括短疗程抗生素,如头孢唑林,导致的急性DILI的1~3周的表现延迟。研究证实了具有基础肝病的患者比没有肝病的患者的急性DILI要严重得多并且更加致命。这些患者中,仅有的会增加肝毒性风险的药物为阿奇霉素。虽然将近六分之一的急性DILI患者在6个月时的肝功能检查结果会持续升高,并且这些患者中的75%会在12个月时肝功能检查结果继续异常,但多数这些慢性损伤病例都相对较轻,并且结果为胆汁淤积性肝毒性。

    新描述的DILI药物包括托伐普坦,以及一些治疗慢性丙型肝炎的新型直接作用的抗病毒蛋白酶抑制剂。后者与严重急性肝炎、高胆红素血症和失代偿相关。虽然事实上,这些病例使用因果关系评价比处方药更具挑战性,但中药的肝毒性越来越多的被报道。与DILI病理一样重要,与其他降脂药物相反,用于降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的PCSK9抑制剂类药物与显著肝损伤不相关。至于DILI药理学风险因素,新数据显示,被细胞色素P450酶代谢的药物将近具有4倍高的可能性造成DILI。有趣的是,之前被认为是DILI风险因素的高亲脂性未被发现具有相关性,但是需要更多的研究予以证实。

    虽然人类白细胞抗原(HLA)基因型与一些特异性药物相关,但是其在普通人群中检验仍然不明确,这是由于目前现有试验的低阳性和阴性预测值。新型DILI生物标志物,尤其是microRNA-122和角蛋白-18,具有确切的预测价值来确定对乙酰氨基酚(AAP)诱发急性肝衰竭(ALF)患者的预后和结局,并且在决定谁需要N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗和治疗多长时间上具有巨大获益。其他形式DILI的治疗选择仍然有限,非AAPALF患者使用NAC目前还不能得出确切结论。
Drug Saf. 2016 May 3



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